腸道菌群移植（FMT）| 帕金森癥新希望

帕金森癥（Parkison's disease, PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)于老年人，其臨床表現(xiàn)主要包括靜止性震顫、行動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢步態(tài)障礙和胃腸道功能障礙等。

目前我國帕金森癥的平均發(fā)病年齡為60歲左右，其中65歲以上人群患病率約為1.7%。預(yù)計(jì)到2030年，患病人數(shù)將達(dá)到近500萬人。

目前的醫(yī)療手段只能緩解帕金森癥癥狀，無法徹底治愈。近年來，各國研究學(xué)者證明帕金森癥可能與腸道菌群有關(guān)，腸道菌群的組成及代謝產(chǎn)物的變化，都可能導(dǎo)致患者病情惡化。因此，調(diào)節(jié)患者腸道菌群或許是治療帕金森癥的一種潛在的療法。

腸道菌群移植（Fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）是一種調(diào)節(jié)腸道菌群失衡的治療方式，通過將健康人的腸道菌群移植到患者腸道內(nèi)，使患者得以重新?lián)碛薪】捣€(wěn)定的腸道菌群，以實(shí)現(xiàn)對腸道及腸道外疾病的治療。

本文詳細(xì)解讀了關(guān)于腸道菌群移植治療帕金森病的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)FMT可有效改善患者帕金森癥癥狀，安全有效且副作用較少。

01

腸道菌群移植（FMT）治療可緩解帕金森癥癥狀及便秘情況

2017年，Hongli Huang等人在《Medicine》上發(fā)表了關(guān)于FMT治療帕金森癥、改善胃腸功能的研究。將一名26歲健康人的腸道菌群移植給一位71歲男性帕金森癥患者，重點(diǎn)評估了治療后三個(gè)月患者帕金森癥癥狀、便秘的緩解情況及腸道菌群的變化情況。

研究結(jié)果顯示：

• FMT治療三個(gè)月后，患者雙下肢震顫明顯減輕，便秘情況（排便時(shí)間縮短）得到極大緩解；

  
  

• 腸道菌群分析表明，有益菌種類（如厚壁菌門、韋榮氏球菌屬、小桿菌門、產(chǎn)丁酸菌屬、不明瘤胃菌屬、巨單胞菌屬等）增加；有害菌種類（如變形菌屬和擬桿菌屬）減少，患者腸道菌群多樣性得到了有效提高，菌群組成逐漸與健康人腸道菌群相似，且這種變化在治療停止后持續(xù)存在。

圖1. FMT治療后患者糞便細(xì)菌類群在門和屬水平上的相對豐度

厚壁菌門、韋榮氏球菌屬、小桿菌門、產(chǎn)丁酸菌屬、不明瘤胃菌屬、巨單胞菌屬豐度增加，變形菌屬和擬桿菌屬豐度降低。

02

腸道菌群移植（FMT）提高菌群多樣性，進(jìn)一步緩解帕金森癥及相關(guān)伴隨癥狀

2021年Xiaoyi Kuai等人在《Microbial Cell Factories》發(fā)表了關(guān)于FMT治療帕金森癥的研究。對11名帕金森癥便秘患者進(jìn)行了FMT治療，重點(diǎn)評估了移植前后患者帕金森癥的改善情況和腸道菌群的變化情況。

研究結(jié)果顯示：

• FMT后12周，帕金森癥患者焦慮、抑郁、睡眠障礙等情況得到顯著改善，靜止性震顫、肌強(qiáng)直等病癥明顯減輕，便秘情況得到緩解；

  
  

• 腸道菌群檢測分析表明FMT治療后患者腸道菌群多樣性增加，腸道內(nèi)長棲糞桿菌、厚壁菌門、毛螺菌科等有益菌數(shù)量增加；擬桿菌門等有害菌數(shù)量降低；細(xì)菌生長狀況恢復(fù)正常。

  
  

FMT可能是重建帕金森癥患者腸道菌群、延緩疾病進(jìn)展、提高生活質(zhì)量的一種有效治療方法。

圖2. 11位患者腸道FMT前后帕金森癥及便秘情況臨床評估。

FMT治療12周后，帕金森癥運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)性病癥均得到緩解，便秘情況得到改善。

H-Y Grade：帕金森癥分級評估；UPDRS II Score：統(tǒng)一帕金森癥分級量表評分；PAC-QOL Score：便秘患者生存質(zhì)量量表；Wexner constipation score: 便秘評分量表；NMSS：非運(yùn)動(dòng)癥狀評估表

圖3. (a）腸道菌群多樣性變化；(b) 腸道菌群豐度變化；(c) 健康對照組、帕金森病患者FMT前后分類游離酶LDA評分；(d) 具有代表性的群腸道菌群的相對豐度 (e) 腸道菌群種類與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

HC：健康對照組；FMT前：帕金森病患者腸道菌群移植術(shù)前；FMT后：帕金森病患者腸道菌群移植術(shù)后

03

腸道菌群移植（FMT）治療帕金森癥患者便秘的臨床療效

2019年薛劉軍等人在《中華神經(jīng)科雜志》發(fā)表了關(guān)于FMT治療患者帕金森癥及便秘的臨床研究。對22名存在嚴(yán)重便秘的帕金森癥患者進(jìn)行FMT治療，重點(diǎn)評估了FMT對帕金森癥患者便秘的療效。

研究結(jié)果顯示：

FMT治療后，帕金森癥患者便秘情況得到持續(xù)明顯改善，焦慮、抑郁、睡眠障礙等帕金森癥癥狀得到明顯緩解，患者生活質(zhì)量明顯提高，且隨訪12周內(nèi)治療效果穩(wěn)定，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)了短暫輕微的不良反應(yīng)。

說明FMT可能是治療帕金森癥患者便秘、緩解帕金森癥癥狀的有效方法。

圖4. FMT治療前后各項(xiàng)評分的比較。

FMT治療后，患者便秘癥狀持續(xù)改善，帕金森癥癥狀得到改善，療效穩(wěn)定。

SBM：每周自主排便次數(shù)；Wexner：Wexner便秘評分量表；PAC?QOL：便秘患者生活質(zhì)量量表；PDQ?39：帕金森病患者生活質(zhì)量問卷

以上3篇關(guān)于對帕金森癥患者進(jìn)行FMT治療的臨床研究，綜合評估了FMT對帕金森癥患者便秘、帕金森癥癥狀、腸道菌群組成的影響，證明FMT可能是治療帕金森病的潛在療法。

小結(jié)

在小樣本的腸道菌群移植治療案例顯示出治療的安全性及有效性，也包括許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如孤獨(dú)癥、帕金森癥、阿爾茲海默癥等疾病 。因此，或可通過腸道菌群移植技術(shù)，為更多神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供有力幫助。