通過調(diào)節(jié)腸道菌群，治療帕金森癥小鼠運(yùn)動障礙和神經(jīng)炎癥

帕金森癥是一種影響人體多系統(tǒng)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

目前病因不明，認(rèn)為帕金森病是由α-突觸核蛋白異常沉積（沉積物稱為Lewy體），導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元死亡，從而影響大腦功能，并進(jìn)一步造成運(yùn)動障礙以及行為和認(rèn)知問題。

有意思的是，帕金森癥患者大腦中的Lewy體在腸道的神經(jīng)細(xì)胞中也能找到。這一點(diǎn)激起了科學(xué)家們的興趣，將機(jī)制的研究聚焦到腸道菌群的研究上。

令人驚喜的是，科學(xué)家們不但通過動物研究證實(shí)了帕金森癥與腸道菌群之間的關(guān)系，還得到了一些顛覆性的研究結(jié)果。

• 將健康人和帕金森癥患者的腸道菌群移植給正常小鼠，接受帕金森癥患者腸道菌群的小鼠運(yùn)動能力和膠質(zhì)細(xì)胞都發(fā)生相應(yīng)的改變。

• 將正常小鼠的腸道菌群移植給帕金森癥小鼠，可緩解腸道菌群失調(diào)和肢體障礙，從而改善帕金森癥小鼠的癥狀。

這些研究都表明了，腸道菌群與帕金森癥之間存在一定的聯(lián)系。

01

腸道菌群移植（FMT）可抑制小鼠神經(jīng)炎癥改善帕金森癥癥狀

2018年，中國學(xué)者在《Brain Behavior and Immunity》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，腸道菌群失調(diào)參與了帕金森癥的發(fā)病，通過給帕金森癥小鼠移植正常小鼠的腸道菌群發(fā)現(xiàn)，帕金森癥小鼠的神經(jīng)炎癥得到改善。

• 將帕金森癥小鼠的腸道菌群移植給正常小鼠，發(fā)現(xiàn)正常小鼠的紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)減少，并出現(xiàn)運(yùn)動障礙；

  
  

• 帕金森癥小鼠腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致乙酸、丙酸、丁酸和正戊酸等短鏈脂肪酸增加；

  
  

• 將正常小鼠的腸道菌群移植給帕金森癥小鼠，發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)和腸道炎癥和神經(jīng)炎癥可稍作緩解，短鏈脂肪酸含量降低，紋狀體多巴胺和5-羥色胺含量增加；

• 腸道菌群移植可抑制神經(jīng)炎癥并降低TLR4/TNF-α信號，改善帕金森小鼠的癥狀。

總而言之，這項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了，腸道菌群失調(diào)通過“微生物-腸-腦”軸參與帕金森癥的發(fā)病機(jī)制，帕金森小鼠的腸道菌群釋放可導(dǎo)致腸道炎癥和神經(jīng)炎癥發(fā)生，而通過腸道菌群移植又可以逆轉(zhuǎn)腸道菌群失調(diào)并減輕腸道炎癥和神經(jīng)炎癥。

02

腸道菌群可調(diào)節(jié)帕金森癥小鼠運(yùn)動障礙和神經(jīng)炎癥

2016年，Mazmanian等學(xué)者在國際頂級期刊《Cell》上發(fā)表文章，闡述了腸道菌群與帕金森癥的聯(lián)系，并提出了一種帕金森癥發(fā)病機(jī)理的模型，認(rèn)為帕金森癥起源于腸道，并以炎癥發(fā)展為前提，疾病不斷進(jìn)展。

• 腸道菌群調(diào)節(jié)促進(jìn)α-突觸核蛋白聚集，造成帕金森癥等運(yùn)動功能障礙；

  
  

• 在成年小鼠帕金森疾病模型中，使用抗生素處理可以緩解病情，反之，給予無菌小鼠口服特定的短鏈脂肪酸代謝產(chǎn)物（醋酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽混合物），可促進(jìn)神經(jīng)炎癥和運(yùn)動障礙發(fā)生，使帕金森惡化，進(jìn)一步證實(shí)了腸道菌群與帕金森癥的關(guān)聯(lián)。

  
  

圖：腸道菌群或與帕金森病有密切關(guān)系

研究人員通過實(shí)驗(yàn)證明了，腸道菌群特定的代謝產(chǎn)物會與α-突觸核蛋白“攜手”導(dǎo)致帕金森癥的病發(fā)。這一研究結(jié)果是一個顛覆性的發(fā)現(xiàn)，需要進(jìn)一步研究，同時這項(xiàng)研究成果也進(jìn)一步說明了，未來或許可以通過調(diào)控腸道菌群及其代謝產(chǎn)物來治療帕金森癥。

小結(jié)

目前，以腸道菌群為基礎(chǔ)，以動物實(shí)驗(yàn)為背景的研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了腸道菌群的失調(diào)及改變與同系統(tǒng)的多種疾病相關(guān)，包括孤獨(dú)癥、注意力缺陷多動障礙、阿爾茨海默病等。

雖然目前相關(guān)研究大多為動物實(shí)驗(yàn)，但部分動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)有效驗(yàn)證了腸道菌群對疾病的潛在治療效果是安全且有效的。學(xué)者們在探究腸道菌群與這些疾病之間關(guān)系的同時，也為防治這些疾病提供了一個新視角，比如通過腸道菌群移植來逆轉(zhuǎn)腸道菌群失調(diào)，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的。