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自閉癥日|新療法有效率達80%

4月2日是第15個世界自閉癥日,自閉癥每年以20多萬新發(fā)病例的速度在飛速增長。

孤獨癥,又稱自閉癥或孤獨性障礙等,是醫(yī)學界的著名難題之一,孤獨癥的患病率報道不一,一般認為約為兒童人口的2~5/萬人,男孩患病幾率是女孩的3-4倍。
自閉癥不僅尚未明確發(fā)病原因、機制,也缺乏對應的藥物和治療方案。

國內外均有研究證實,自閉癥患者的腸道菌群與健康人群存在顯著差異。近年來對腸腦軸的深入研究發(fā)現,腸道微生物可以通過改變腸道與大腦信號溝通的神經遞質水平,從而影響大腦的功能。

01
自閉癥患兒腸道菌群失衡
2020年,發(fā)表在《Gut microbes》上的一篇文章表示腸道微生物譜的改變與自閉癥譜系障礙的異常有關。
患有自閉癥的兒童,無論是否有胃腸道問題,其腸道菌群的數量和組成都與正常發(fā)育的兒童不同。
越來越多的研究證明了胃腸道(GI tract)和中樞神經系統(tǒng)(CNS)之間發(fā)生的腸-腦軸或多種生化信號通路,及其與自閉癥的關聯。

臨床證據表明,自閉癥患兒腸道微生物的組成和功能發(fā)生失調。

目前,研究人員已經鑒定出了幾種與自閉癥相關的腸道微生物,包括梭菌屬(Clostridium),普氏菌屬(Prevotella),糞類菌屬(Coprococcus),脫硫弧菌屬(Desulfovibrio)和薩特菌屬(Sutterella)細菌和白色念球菌(Candida albicans)屬。

這些菌在自閉癥患者體內與正常對照組都存在顯著差異,并且,在整體上厚壁菌門(Firmicutes)和擬桿菌門(Bacteroidetes)的比例也與正常對照不一樣。

圖2 健康兒童(左)與ASD患兒(右)的微生物-腸-腦軸

02

腸道菌群移植

有助自閉癥患者向健康人轉變

2020年,《Journal of Personalized Medicine》上發(fā)表了一項研究,評估了腸道菌群移植(FMT)后,自閉癥患者的糞便代謝物的變化。

研究比較了自閉癥患者治療前后669種糞便代謝物的差別,發(fā)現FMT治療后,10.9%的代謝物發(fā)生顯著變化,并且FMT治療有助自閉癥組的代謝曲線向健康人群轉變。

多元統(tǒng)計分析得出五種代謝物模型,即使在交叉驗證后也具有較高的準確性。兩種代謝物組模型均能達到95%的特異性94%的敏感性。

這一研究表明,FMT可以改變自閉癥患者的糞便代謝產物特征,進而有望改善自閉癥。

圖1:(a) OFM-I和(b) OFM-A模型在研究過程中評估ASD隊列時的代謝曲線。

TD組和ASD組的重疊在第10周和第18周增加,表明腸道菌群移植治療后ASD組的代謝譜與TD組更加相似。


2017年, 亞利桑那大學研究人員在《Microbiome》發(fā)表一項研究表明,腸道菌群移植可以改善自閉癥及伴隨癥狀。


研究納入18名伴隨腸道癥狀的自閉癥兒童,接受了腸道菌群移植治療后18周,觀察到患者便秘、腹瀉、胃腸道癥狀減少了80%,自閉癥癥狀和腸道菌群也顯著改善。


腸道菌群移植后的兩年內,大多數患者胃腸道癥狀維持改善,自閉癥癥狀也在持續(xù)、穩(wěn)定地改善。


03

調節(jié)腸道菌群或成為治療新思路


目前調節(jié)腸道菌群的方法主要有3種,除了腸道菌群移植以外,還包括益生元、益生菌。


#益生元#


益生元被定義為一種選擇性發(fā)酵成分,可導致腸道菌群的組成和活性發(fā)生特定變化,從而對人體健康產生有利影響。


益生元作為有益菌的食物,時刻養(yǎng)護腸道,可以長期服用;而且益生元能夠促進多種有益菌的增殖。


現有數據表明,益生元治療可影響自閉癥患者的腸道菌群組成改變,從而改善自閉癥癥狀。


#益生菌#


益生菌為有活性的微生物,通過刺激免疫力、加強腸道屏障、增加黏液的表達、減少病原體的過度生長以及產生維生素和抗氧化劑來促進人體健康。


研究發(fā)現,益生菌可以改變孤獨癥兒童體內的腸道菌群構成。臨床研究表明,自閉癥患者通?;加挟惓5南到y(tǒng)健康狀況,例如腸易激綜合征(IBS)。


益生菌補充劑和食品可以改善自閉癥和注意力缺陷多動障礙(ADHD)等自閉癥癥狀。


#腸道菌群移植#


菌群移植是指將健康兒童的腸道微生態(tài)經過特殊處理后植入到自閉癥兒童腸道內,從而發(fā)揮重塑腸道微生態(tài)、治療自閉癥的作用。


據文獻報道,菌群移植能夠使自閉癥患者胃腸道癥狀得到了約80%的改善。


小結


自閉癥譜系障礙綜合征極具挑戰(zhàn)且無有效醫(yī)療手段,對人的生理功能和生活質量造成極大的影響。


在未來可以以腸道菌群為新靶點,通過改變腸道菌群結構,改善自閉癥癥狀或治愈自閉癥。


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