世界腫瘤日：腸菌助力癌癥治療

人類的共生菌群可以調(diào)節(jié)生理機(jī)能，比如能量代謝、先天免疫和適應(yīng)性免疫。

微生物物種之間的相互作用可以通過(guò)DNA損傷促進(jìn)基因組突變、影響信號(hào)通路、產(chǎn)生生長(zhǎng)因子或調(diào)節(jié)炎癥和免疫來(lái)促進(jìn)癌癥進(jìn)展。

腫瘤相關(guān)微生物群和腸道菌群不僅可以系統(tǒng)的影響癌癥進(jìn)展，還可以調(diào)節(jié)化療、放療和免疫治療對(duì)癌癥的影響。

01

腸道菌群可預(yù)測(cè)預(yù)防癌癥

而女性機(jī)體的雌激素及其代謝產(chǎn)物水平與女性絕經(jīng)后患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)。

近期的研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后的女性若攜帶多樣化的腸道菌群，那么其患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大降低。

雌激素是女性機(jī)體的最原始的性激素，存留在機(jī)體內(nèi)還是隨著尿液/糞便被排出體外由腸道菌群來(lái)決定的。

研究者招募了60名年齡在55-69歲的絕經(jīng)女性進(jìn)行研究，確定腸道菌群多樣性與絕經(jīng)后的女性機(jī)體患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。

在研究前的6-8周研究人員對(duì)其進(jìn)行乳房X光檢查，結(jié)果顯示正常；

在分析其尿液和糞便樣品后發(fā)現(xiàn)：機(jī)體腸道菌群的多樣性和雌激素片段的比率直接相關(guān)，而后者則是乳腺癌的一個(gè)指示器。

02

腸菌移植可延緩癌癥發(fā)生

2016年，發(fā)表在國(guó)際雜志《PLoS ONE》的研究發(fā)現(xiàn)抗炎性的有益腸道菌群可以減緩甚至阻斷某些類型癌癥的發(fā)生。

研究者分離了一種名為約氏乳酸桿菌456的有益腸道菌群，并發(fā)現(xiàn)該菌群可以明顯降低基因損傷及機(jī)體炎癥的發(fā)生。

為了解釋腸道菌群如何減緩癌癥發(fā)生，因ATM基因突變可使得小鼠對(duì)共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張的神經(jīng)性疾病變得敏感，研究人員利用ATM基因突變的小鼠進(jìn)行了研究。

在分析兩組小鼠的尿液和糞便中的腸道菌群水平后，研究人員發(fā)現(xiàn)：

相比接受促炎性和抗炎性細(xì)菌的小鼠，僅接受抗炎性細(xì)菌的小鼠患淋巴瘤的速度僅為前者的一半，小鼠的壽命也是前者的4倍，而且小鼠機(jī)體中的DNA損傷和炎性水平也相對(duì)較低。

結(jié)果證明了具有抗炎性的益生菌可通過(guò)基因型獨(dú)立的方式影響機(jī)體的能量代謝，進(jìn)而減緩或阻斷某些類型癌癥的發(fā)生。

03

腸菌助力抗癌

治療有效率翻倍

此外，研究表明腸道菌群可以降低化療藥物的毒性，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)事先干預(yù)腸道菌群可以預(yù)防或降低輻射帶來(lái)的嚴(yán)重黏膜炎、腸炎等不良反應(yīng)的發(fā)生。

免疫治療的出現(xiàn)為許多晚期腫瘤患者帶來(lái)了希望，由于腸道菌群可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，故免疫治療的效果會(huì)受到腸道菌群的影響，已有研究證實(shí)合適的腸道菌群可以提高免疫治療療效并降低免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生。

基于免疫治療與腸道菌群的關(guān)系，開展的研究非常多，例如最近發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示。

轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的一線治療標(biāo)準(zhǔn)：納武利尤單抗（nivolumab，PD-1抑制劑）和伊匹單抗（ipilimumab，CTLA-4抑制劑）的雙重免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案，聯(lián)合一款名為CBM588的產(chǎn)丁酸的活菌產(chǎn)品后，患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著長(zhǎng)于未聯(lián)合CBM588治療的患者（12.7個(gè)月 vs 2.5個(gè)月），緩解率翻倍（58% vs 20%）。

也有研究表明腸道菌群還可用于免疫治療結(jié)果的早期預(yù)測(cè)，這一發(fā)現(xiàn)有助于根據(jù)患者的菌群特點(diǎn)選擇合適的臨床治療方案，進(jìn)而提高療效。

小結(jié)

以上這些都為利用腸道菌群來(lái)優(yōu)化腫瘤治療方案提供了新思路。腸道菌群與癌癥的發(fā)生及發(fā)展有著密切的關(guān)系，同時(shí)在癌癥的治療中也具有重要的影響。

腸道菌群除了能夠維持局部穩(wěn)定狀態(tài)，還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體代謝、炎癥以及免疫等生理過(guò)程。尤其是腸道菌群能夠顯著調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)癌癥治療的反應(yīng)性和機(jī)體對(duì)毒副反應(yīng)的敏感性。