功能性腸道疾病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

沒(méi)吃幾口飯就飽了；剛喝口冰飲就腹痛、腹瀉；好幾天不排便，排便時(shí)總感覺(jué)沒(méi)排干凈......不少人將這些癥狀歸結(jié)于“腸胃不好”，但事實(shí)并沒(méi)有那么簡(jiǎn)單，這種反復(fù)的腹脹、腹痛、便秘、腹瀉或便秘等消化系統(tǒng)癥狀，正屬于功能性腸道疾病的表現(xiàn)。

目前該疾病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。不過(guò)近年來(lái)，不少研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群可通過(guò)“微生物－腦－腸”軸來(lái)參與功能性腸道疾病的發(fā)生發(fā)展。研究指出，腸道菌群失調(diào)，一方面可能是功能性胃腸疾病的重要病因；另一方面，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群可能成為治療功能性腸道疾病的新契機(jī)。

01

功能性胃腸疾病與腸道菌群-腸-腦軸的聯(lián)系

2014年，Giada De Palma等學(xué)者發(fā)表在《Gut Microbes 》上的一項(xiàng)論文中，揭示了腸道菌群是如何通過(guò)腸-腦軸的雙向相互作用導(dǎo)致功能性腸道疾病的發(fā)生。

學(xué)者發(fā)現(xiàn)：腦-腸通路是雙向的，當(dāng)自主神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫功能出現(xiàn)異常，會(huì)導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸被激活，促使腎上腺皮質(zhì)分泌一種類固醇激素——皮質(zhì)醇。

通過(guò)感染模型發(fā)現(xiàn)，HPA軸長(zhǎng)期過(guò)度被激活，腎上腺皮質(zhì)分泌過(guò)度的皮質(zhì)醇，可促進(jìn)腸道通透性增加，迫使腸道菌群發(fā)生改變，增加致病菌定植（例如：幽門螺桿菌、嚙齒類梭菌、檸檬酸桿菌等），從而誘導(dǎo)低度炎癥發(fā)生或重新激活和增強(qiáng)先前的腸道炎癥，最終引發(fā)功能性胃腸疾病。

由此得出：功能性腸道疾病是由腸道生理和心理學(xué)因素通過(guò)腸-腦軸相互作用的結(jié)果，而腸道菌群作為腸腦軸的一部分，在功能性腸道疾病中起著核心作用。

02

腸道菌群對(duì)功能性腸道疾病的影響

2018年，Hirokazu Fukui等學(xué)者發(fā)表在《Journal of Neurogastroenterology and Motility 》上的一篇論文中指出：功能性胃腸疾病的發(fā)病機(jī)制是多因素的，但腸道菌群具有關(guān)鍵影響力。

學(xué)者指出：

• 腸道菌群可通過(guò)短鏈脂肪酸直接影響胃腸道的腸神經(jīng)系統(tǒng)；

  
  

• 腸道菌群通過(guò)激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8）的數(shù)量增加，引起胃腸低度炎癥；

  
  

• 腸道菌群通過(guò)誘導(dǎo)肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放各種介質(zhì)和促炎細(xì)胞因子，影響胃腸道的腸神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌，導(dǎo)致胃腸道運(yùn)動(dòng)功能改變。
  

上述腸道菌群對(duì)人體胃腸運(yùn)動(dòng)的影響，對(duì)功能性胃腸疾病的發(fā)生有著至關(guān)重要的影響。

03

功能性便秘與腸道菌群的關(guān)系及微生態(tài)治療

2019年，賈增增等學(xué)者在《醫(yī)學(xué)綜述》中闡明了功能性便秘與腸道菌群的關(guān)系，以及調(diào)節(jié)腸道菌群治療應(yīng)用于功能性便秘的效果[3]。

研究表明：通過(guò)檢測(cè)功能性便秘患者的腸道菌群發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌屬和乳酸桿菌屬水平明顯低于健康人群。

雙歧桿菌屬、乳桿菌屬等厭氧菌是人體的有益菌群，因此學(xué)者認(rèn)為，功能性便秘的發(fā)生、發(fā)展可能與有益菌群減少有密切關(guān)系。

而功能性便秘患者可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群，即補(bǔ)充益生菌、益生元與合生元、腸道菌群移植等方式，重建腸道菌群多樣性，進(jìn)而達(dá)到治療功能性便秘的目的。

04

腸道微生態(tài)參與功能性便秘發(fā)生機(jī)制

2021年，莊羽驍?shù)葘W(xué)者在《國(guó)際消化病雜志》上發(fā)布一項(xiàng)關(guān)于“腸道菌群通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)、腸道菌群代謝產(chǎn)物和免疫系統(tǒng)等多種途徑參與功能性便秘發(fā)生、發(fā)展機(jī)制”的研究進(jìn)展[4]。

• 神經(jīng)系統(tǒng)：5-羥色胺可誘導(dǎo)腸道平滑肌的收縮，增加腸道動(dòng)力和排便次數(shù)，對(duì)便秘患者有較好療效。而腸道菌群可通過(guò)調(diào)節(jié)５-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，改變５-羥色的含量，延緩腸道運(yùn)動(dòng)和分泌，進(jìn)而導(dǎo)致功能性便秘發(fā)生。腸道菌群參與腸道免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，當(dāng)腸腔相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的異常則會(huì)導(dǎo)致腸動(dòng)力障礙。

• 腸道菌群代謝產(chǎn)物：腸道菌群的代謝產(chǎn)物包括短鏈脂肪酸、脂多糖、甲烷、氧化三甲胺、膽汁酸等。當(dāng)代謝產(chǎn)物的異常表達(dá)，如短鏈脂肪酸腸道運(yùn)輸時(shí)間延長(zhǎng)、體內(nèi)甲烷過(guò)高、膽汁酸過(guò)低，則會(huì)影響腸道的收縮力和腸道蠕動(dòng)時(shí)間。

學(xué)者就上述研究得出結(jié)論：腸道菌群可通過(guò)代謝產(chǎn)物、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等途徑參與功能性便秘的發(fā)生和發(fā)展，其中任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常都可能導(dǎo)致或促進(jìn)功能性便秘的發(fā)生。

05

腸道菌群失調(diào)引起功能性腹瀉的機(jī)制

2014年，李琳和李巖兩位學(xué)者共同在《胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志》發(fā)表了一篇研究，闡述了腸道菌群失調(diào)與功能性腹瀉的發(fā)病機(jī)制以及治療方法[5]。

腸道菌群失調(diào)，雙歧桿菌等有益菌減少，腸桿菌等致病菌的增加可損傷腸黏膜屏障，造成腸內(nèi)致病菌及其抗原透過(guò)腸黏膜激活肥大細(xì)胞，釋放組胺、5-HT、前列腺素、類胰蛋白酶等多種活性物質(zhì)，增強(qiáng)平滑肌收縮，增加腸道蠕動(dòng)，最終導(dǎo)致功能性腹瀉的發(fā)生，而長(zhǎng)期腹瀉又可加重腸道菌群失調(diào)，二者互為因果。

另外，長(zhǎng)期應(yīng)用抑酸劑也會(huì)導(dǎo)致胃酸過(guò)低，影響腸道菌群的定植，導(dǎo)致小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，影響甘油單脂和脂肪酸的吸收，進(jìn)而引起腹瀉。

針對(duì)腸道菌群失調(diào)引起的功能性腹瀉，學(xué)者認(rèn)為：通過(guò)增加雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌，可調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)、恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，進(jìn)而恢復(fù)及增強(qiáng)腸黏膜屏障功能，以及分泌細(xì)菌素來(lái)抑制致病菌的定植。

小結(jié)

本文中多項(xiàng)研究表明，腸道菌群在功能性腸道疾病中扮演重要角色。便秘、腹瀉等功能性腸道疾病患者，普遍存在腸道菌群的紊亂，而以腸道菌群為靶點(diǎn)，調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)和重建腸道菌群能夠確實(shí)能夠緩解便秘、腹瀉。