2022年11 月30日，F(xiàn)DA（U.S. Food and Drug Administration）批準(zhǔn)了 Rebyota，這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)糞便微生物群產(chǎn)品，糞便療法已成現(xiàn)實(shí)
Rebyota 被批準(zhǔn)用于預(yù)防18 歲及以上人群的艱難梭菌感染（Clostridioides difficile infection，CDI）復(fù)發(fā)。它適用于個(gè)體完成針對(duì)復(fù)發(fā)性 CDI 的抗生素治療后使用。
圖2 FDA批準(zhǔn)首款Rebyota（圖源：FDA）
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FDA批準(zhǔn)首個(gè)腸道菌群產(chǎn)品
“Rebyota的批準(zhǔn)對(duì)于護(hù)理復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染患者來說是一項(xiàng)重大進(jìn)步，”FDA生物制品評(píng)估和研究中心主任、醫(yī)學(xué)博士Paul Feuerstadt說道。“復(fù)發(fā)性CDI會(huì)影響個(gè)人的生活質(zhì)量，也可能危及生命。作為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)腸道菌群產(chǎn)品，今天的批準(zhǔn)代表了一個(gè)重要的里程碑，因?yàn)樗峁┝艘粋€(gè)額外的批準(zhǔn)選項(xiàng)來預(yù)防復(fù)發(fā)性CDI?！?/section>腸道菌群失調(diào)與疾病發(fā)生的相關(guān)性認(rèn)識(shí)的增加，F(xiàn)MT 成為近幾年全球生物學(xué)、微生物學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。從2013 年FMT 被寫入治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（Clostridium difficile infection）的臨床治療指南起，F(xiàn)MT 在臨床治療中得到前所未有的重視。目前，腸道菌群移植已被視為一種特殊的器官移植，用于治療人難辨梭狀芽孢桿菌感染（CDI）、抗生素相關(guān)性腹瀉、炎癥性腸病（IBD）、腸易激綜合征（IBS）、代謝綜合征、神經(jīng)發(fā)育不良與神經(jīng)退行性疾病、自身免疫性腸病、腸道食物過敏等疾病。02
艱難梭菌是一種厭氧生長(zhǎng)的革蘭陽性梭狀產(chǎn)毒芽孢桿菌，為人類腸道中的正常菌群，抗生素的應(yīng)用可導(dǎo)致該菌過度生長(zhǎng)。
自1978年開始，艱難梭菌被認(rèn)為與抗生素相關(guān)性腹瀉有關(guān)，曰前認(rèn)為25%的抗生素相關(guān)性腹瀉由艱難梭菌引發(fā)。
隨著廣譜抗菌藥物的廣泛使用，在全球范圍內(nèi)，艱難梭菌相關(guān)性腹瀉發(fā)生率不斷升高。
近年來出現(xiàn)暴發(fā)流行，其流行菌株發(fā)生基因變異，產(chǎn)生毒素的能力增加，患者病死率及病情復(fù)發(fā)率升高，已引起醫(yī)學(xué)界的重視。在美國(guó)，CDI每年導(dǎo)致15000-30000人死亡。
腸道含有數(shù)百萬種微生物，通常稱為“腸道菌群”或“腸道微生物組”。某些情況下，例如服用抗生素治療感染，可能會(huì)改變腸道微生物的平衡，從而導(dǎo)致艱難梭菌繁殖和釋放毒素，導(dǎo)致腹瀉、腹痛和發(fā)燒，在某些情況下，還會(huì)導(dǎo)致器官衰竭和死亡。其他可能增加CDI風(fēng)險(xiǎn)的因素包括年齡超過65歲、因病住院、免疫系統(tǒng)減弱和既往CDI病史。然而CDI康復(fù)后，可能會(huì)再次感染，甚至是多次感染！這種情況被稱為復(fù)發(fā)性CDI。每次感染都會(huì)增加額外復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并且復(fù)發(fā)性CDI的治療選擇有限。糞便微生物群的管理被認(rèn)為有助于腸道菌群的恢復(fù)，以防止CDI的進(jìn)一步發(fā)作。03
糞便微生物藥品是救命良藥
Rebyota以單劑量直腸給藥。Rebyota由合格人員捐贈(zèng)的糞便制成。
Rebyota的安全性通過兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究以及在美國(guó)和加拿大進(jìn)行的開放標(biāo)簽臨床研究進(jìn)行評(píng)估。參與者有一次或多次CDI復(fù)發(fā)史。他們?cè)谕瓿蒀DI抗生素治療后24至72小時(shí)接受了一劑或多劑Rebyota或安慰劑；參與者的CDI在收到Rebyota或安慰劑時(shí)得到控制。在這些研究中，978名18歲及以上的人至少接受了一劑Rebyota。在一項(xiàng)研究中，在180名Rebyota接受者中，與87名安慰劑接受者相比，接受一劑Rebyota后最常見的副作用是腹痛、腹瀉、腹脹、脹氣和惡心。Rebyota的有效性在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究的數(shù)據(jù)分析中得到評(píng)估。該分析包括177名接受一劑Rebyota的成年人和85名接受一劑安慰劑的成年人。它還納入了另一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究的成功率，其中39名成人接受了一劑Rebyota和一劑安慰劑，43名成人接受了兩劑安慰劑。成功預(yù)防復(fù)發(fā)性CDI被定義為在服用Rebyota或安慰劑后8周內(nèi)沒有出現(xiàn)CDI腹瀉。在一項(xiàng)考慮了這兩項(xiàng)研究的統(tǒng)計(jì)分析中，Rebyota組（70.6%）在8周內(nèi)預(yù)防復(fù)發(fā)性CDI的總體估計(jì)成功率顯著高于安慰劑組（57.5%）。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，73例輕中度活動(dòng)性潰瘍性腸炎患者分為兩組，1周內(nèi)行3次結(jié)腸鏡FMT，使用厭氧條件制備的健康供體合并糞菌（dFMT，38例）自體糞菌（aFMT，35例）。8周后，aFMT組的無類固醇緩解率為9%，而dFMT為32%，其中42%的患者在12個(gè)月時(shí)仍維持病情緩解。4周和8周時(shí)，dFMT患者的菌群多樣性上升，特定厭氧細(xì)菌、古菌增多，兩組的糞便丁酸等SCFA水平無顯著差異。04
微生物制藥商業(yè)化進(jìn)程
從2007年美國(guó)啟動(dòng)人類微生物組計(jì)劃開始，微生態(tài)制藥的發(fā)展進(jìn)入了加速階段，一大批領(lǐng)先的微生物制藥明星企業(yè)開始嶄露頭角：Nexbiome、Evelo、Mikrobiomik、Seres、Rebiotix等公司。
2022年，8月31日，上海市衛(wèi)健委出臺(tái)《上海市菌群移植技術(shù)管理規(guī)范》，這是由地方衛(wèi)生行政管理部門制定的糞菌移植管理規(guī)范，使得腸菌移植更為規(guī)范化。
