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自閉癥,原來是腸道菌群惹的禍

來源:https://mp.weixin.qq.com/s/qJO9sd4JSMZSdxV3315JfQ作者:元奧生物

自閉癥譜系障礙(ASD)是一種表現(xiàn)為社交和交流困難、限制性和重復(fù)性行為以及異常的感覺反應(yīng)的神經(jīng)發(fā)育疾病。

對自閉癥的研究始于20世紀40年代,但至今仍未能確定病因。據(jù)研究報道,遺傳因素、環(huán)境因素、母親孕期感染都有可能導(dǎo)致自閉癥。

多年來,被診斷患有自閉癥的孩子通?;加形改c道 (GI) 癥狀,如便秘、腹痛、腹瀉和嘔吐。

越來越多的研究證明了胃腸道(GI tract)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)之間發(fā)生的腸-腦軸或多種生化信號通路,及其與自閉癥的關(guān)聯(lián)。

01

自閉癥:與15大菌屬相關(guān)


發(fā)表在《Gut microbes》上的一篇文章表示腸道微生物譜的改變與自閉癥譜系障礙的異常有關(guān)。


患有自閉癥的兒童,無論是否有胃腸道問題,其腸道菌群的數(shù)量和組成都與正常發(fā)育的兒童不同。

考慮到受試者是否存在胃腸道問題時, ASD+GI組的兒童與TD+GI組兒童的腸道菌群存在明顯的差異,特別是擬桿菌科、毛螺菌科、普氏菌科和瘤胃球菌科細菌在ASD+GI組中更加明顯。

另外,ASD+GI組兒童與ASD組兒童的腸道菌群也存在明顯不同。

  • 患有自閉癥和有腸道問題的兒童 (ASD+GI)

  • 患有自閉癥但沒有胃腸道問題的兒童 (ASD)

  • 有胃腸道問題的正常發(fā)育兒童 (TD+GI)

  • 沒有胃腸道問題的正常發(fā)育兒童 (TD)


在人類腸道中,90%以上的細菌是由擬桿菌門、厚壁菌門、變形菌門和放線菌門組成的。上述試驗,證明在抑郁癥患者和健康對照組之間具有顯著的差異。


2019年的一項基于人群的研究調(diào)查了特定腸道細菌與抑郁癥及其生活質(zhì)量之間的相關(guān)性。在本研究中:


  • 產(chǎn)丁酸的棲糞桿菌屬和糞球菌屬細菌與較高的生活質(zhì)量水平相關(guān)

  • 在抑郁癥患者中,戴阿利斯特菌屬和糞球菌屬細菌顯著減少

  • 此外,研究人員檢測到了腸道微生物合成的多巴胺代謝物3,4-二羥基苯乙酸的潛力,并表明它的存在與更好的生活質(zhì)量得分相關(guān)。


其它證據(jù)表明,某些細菌菌株與特定的抑郁癥狀有關(guān):


  • 腸道細菌總數(shù)是失眠和抑郁癥癥狀快速自評量表(QIDS-SR)中抑郁評分高的一個預(yù)測因素。

  • 腸桿菌科細菌的減少預(yù)示著廣泛性焦慮障礙量表(GAD-7)中焦慮評分較高。


一項系統(tǒng)性綜述調(diào)查了抑郁癥患者腸道中的5個細菌門:擬桿菌門、厚壁菌門、放線菌門、梭桿菌門和變形菌門。


研究發(fā)現(xiàn):在隸屬于所有這五個細菌門的細菌屬中,有9個細菌屬在重度抑郁癥患者中較高,包括厭氧棒狀菌屬、布勞特氏菌屬、梭菌屬、克雷伯氏菌屬、毛螺菌屬、副擬桿菌屬、副薩特氏菌屬、考拉桿菌屬和鏈球菌屬


而有6個細菌屬明顯減少,包括雙歧桿菌屬、戴阿利斯特菌屬、埃希氏菌屬、志賀氏菌屬、棲糞桿菌屬和瘤胃球菌屬;

02

自閉癥:“壞菌群”偷偷影響大腦


圖片

2022年7月24日,《Gut Microbes》上發(fā)表研究論文,表明早期腸道菌群的改變足以引起血清代謝組的顯著變化,代謝物的變化可能導(dǎo)致大腦發(fā)育和行為異常。

圖片

該研究用抗生素改變新生小鼠的腸道微生物組,發(fā)現(xiàn)腸道菌群的改變通過減少成年神經(jīng)發(fā)生和突觸傳遞的長時程增強以及改變海馬體中的基因表達譜來誘導(dǎo)行為障礙,而血清代謝物的變化介導(dǎo)了腸道微生態(tài)失調(diào)對海馬可塑性和行為結(jié)果的影響。


  • 神經(jīng)通路是微生物群影響大腦和行為的最快途徑;
  • 腸道微生物群可以通過迷走神經(jīng)影響大腦和行為;
  • 病原體感染,如空腸彎曲桿菌和檸檬酸檸檬酸桿菌,會增加焦慮樣行為,腸道菌群會產(chǎn)生血清素、多巴胺和 GABA 等神經(jīng)遞質(zhì)。

腸道與大腦的這些通路都在情緒中發(fā)揮關(guān)鍵作用(許多抗抑郁藥的原理就是增加人體中這些化合物的水平)。

腸道微生物群調(diào)節(jié)先天性和適應(yīng)性免疫的發(fā)育和功能,并影響神經(jīng)免疫和炎癥以改變大腦和行為。


缺乏微生物群會增加血腦屏障通透性,異常的微生物群不僅會導(dǎo)致腸漏和腦漏,而且還可能誘發(fā)自閉癥。

小結(jié)

自閉癥譜系障礙綜合征極具挑戰(zhàn)且無有效醫(yī)療手段,對人的生理功能和生活質(zhì)量造成極大的影響。

許多研究明,建立抑郁癥的腸道菌群特征不僅可以成為自閉癥診斷的一部分,而且可以縮小差異。

識別抑郁腸道菌群可以讓研究人員創(chuàng)造和管理益生菌來重建健康的腸道微生物群。

正在研究抗抑郁藥和腸道微生物群的相互作用,擴大對腸道生態(tài)系統(tǒng)的理解。

在未來可以以腸道菌群為新靶點,通過改變腸道菌群比例調(diào)節(jié)“微生物-腸-腦”軸,延緩抑郁癥甚至預(yù)防抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展。


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