9月21日是世界阿爾茲海默癥日，又名世界老年癡呆日、國際失智癥日。
阿爾茨海默癥是由于大腦進行性的退化，導(dǎo)致記憶力減退，認知功能損害的一種疾病，目前無法根治。衰老、不良飲食習(xí)慣、家族史以及腸道菌群組成的改變都可能在阿爾茲海默病的發(fā)病機制中發(fā)揮作用。幸運的是，近年來研究發(fā)現(xiàn)，以腸道菌群為目標(biāo)的干預(yù)措施，如腸道菌群移植、益生菌、個性化飲食或可成為阿爾茲海默病的有效治療手段。2020年，《國際醫(yī)學(xué)研究雜志》上報道了一例患者在接受腸道菌群移植治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染后，阿爾茲海默癥的癥狀得到了迅速改善。82 歲阿爾茲海默病患者從 85 歲的妻子那里接受了一次腸道菌群移植，他的艱難梭菌癥狀感染2個月內(nèi)得到解決。腸菌移植后2個月的隨訪中，患者的妻子表示患者的精神敏銳度和情緒都有改善。醫(yī)生對患者進行了MMSE測試，得分26分，表明認知正常。- 腸道菌群移植4個月后，患者報告記憶持續(xù)改善。患者甚至記起了他女兒的生日，并可以糾正醫(yī)生對他的癥狀的回憶。腸菌移植6個月后，患者的情緒有明顯改善，互動性更強，表現(xiàn)出更多的情感表達。MMSE測試顯示，患者的得分進一步增加到29分。
由此可見，通過腸道菌群移植恢復(fù)腸道菌群組成是治療阿爾茲海默癥有效方法。
隨著“微生物-腦-腸”軸理論的提出，越來越多的研究指出，阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群構(gòu)成及其代謝產(chǎn)物密切相關(guān)。
2016年，Minter Myles R等在《Scientific reports》雜志發(fā)表研究顯示，腸道菌群的多樣性可通過調(diào)節(jié)宿主的固有免疫機制，影響β-淀粉樣變，進而影響阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展。2017年，《Scientific reports》雜志發(fā)表了一項研究，進一步證實腸道菌群對大腦淀粉樣變的發(fā)展具有顯著影響，會影響阿爾茲海默癥的發(fā)生。2020年，分子神經(jīng)生物學(xué)期刊上發(fā)表的一篇綜述揭示了腸道菌群與大腦之間可以獨立或協(xié)同工作，交流包括代謝、內(nèi)分泌、神經(jīng)和免疫途徑；"微生物-腸-腦"軸對維持大腦穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，腸道菌群失調(diào)可能會加劇阿爾茲海默癥發(fā)展過程中的淀粉樣蛋白聚集和神經(jīng)炎癥。
圖1.腸道菌群和阿爾茲海默癥發(fā)病機制的關(guān)系
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腸道菌群移植：阿爾茲海默癥新療法
目前越來越多的實驗和臨床數(shù)據(jù)表明，腸道菌群與某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制有關(guān)。最近，在阿爾茲海默癥患者中觀察到腸道菌群組成的改變，提示腸道菌群在阿爾茲海默癥的發(fā)病機制中可能發(fā)揮作用。
2019年，Sun Jing等在《Translational psychiatry》雜志發(fā)表了一篇文章，評價了腸道菌群移植治療阿爾茲海默癥的療效。
（1）腸道菌群移植可改善阿爾茲海默病模型小鼠的認知功能缺陷，減少β-淀粉樣蛋白在腦內(nèi)的沉積，抑制tau蛋白過度磷酸化，從而緩解神經(jīng)炎癥；（2）突觸功能異常與患者的認知能力下降相關(guān)，腸道菌群移植后，模型小鼠的突觸后致密蛋白95和神經(jīng)突觸素1表達增加，表明腸道菌群移植可減輕小鼠的突觸功能障礙；（3）腸道菌群移植治療可降低小鼠的白細胞分化抗原11b和環(huán)氧化酶-2水平，表明該治療可抑制神經(jīng)炎癥；并且該治療逆轉(zhuǎn)了腸道菌群及其代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸的變化，主要表現(xiàn)為，治療后小鼠體內(nèi)變形菌門數(shù)量減少，擬桿菌門數(shù)量增加，具有神經(jīng)保護作用的短鏈脂肪酸丁酸鹽水平顯著增加。
腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展過程中起到關(guān)鍵性作用，通過腸道菌群移植可以有明顯改善。既然腸道健康如此重要，甚至可以影響阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展，那么在平時生活里，有哪些方法能夠維護腸道健康呢？益生菌，也就是“好的細菌”，是一類對宿主有益的活性微生物。它們與人體和諧共生，平時的活動與代謝會對人體產(chǎn)生有益作用，提高人體的免疫力。例如，雙歧桿菌，酵母菌，乳酸菌等都屬于益生菌。中國疾病預(yù)防控制中心也發(fā)表文章建議：日常攝入益生菌，有助于促進腸道蠕動，增強腸道健康，增強免疫力。益生菌使用起來也非常方便。然而目前其有效性（例如有多少益生菌可以到達腸道）仍然存疑，且若盲目或過量補充還可能會引起原先腸道菌群的比例失調(diào)。益生元，簡單來說即益生菌的食物，它作為一種膳食補充劑，人們吃下去后進入腸道，就可以給腸道益生菌提供食物與營養(yǎng)，因而保證腸道健康。聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織/世界衛(wèi)生組織（FAO/WHO）已正式將益生元定義為一類非活性的食品組分。益生元同樣具有方便的優(yōu)點，同時可以幫助有益菌更好的生長，防止有害菌占主導(dǎo)，其主要缺點是不能快速補充體內(nèi)缺失的有益菌。綜上所述，腸道菌群的失調(diào)會影響阿爾茲海默病的發(fā)生進展。因此，使用飲食干預(yù)、益生菌和腸道菌群移植來調(diào)節(jié)腸道微生物群代表了一種針對阿爾茲海默病、帕金森和神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥性脫髓鞘疾病等各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的前瞻性方法。
不要讓記憶比生命先離去，預(yù)防治療阿爾茲海默癥，是我們共同的目標(biāo)。
